免疫原性即抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。在藥物研發(fā)中,,抗體免疫原性嚴(yán)重影響著抗體治療的安全性和療效,。在臨床研究中,不乏因抗藥物抗體引起的療效降低和不良反應(yīng),,導(dǎo)致多年研發(fā)的產(chǎn)品被迫宣告失敗的案例,。
鼠源抗體對(duì)人而言有較強(qiáng)的免疫反應(yīng),會(huì)產(chǎn)生人抗鼠抗體反應(yīng)(Human anti-mouse antibody response, HAMA response),,影響鼠源抗體在臨床上應(yīng)用的安全性及治療效果,。抗體人源化即是在CDR移植的基礎(chǔ)上,,通過回復(fù)突變,,調(diào)整抗體可變區(qū)的FR區(qū)域的關(guān)鍵氨基酸,使鼠源抗體含有盡量多的人源抗體序列,,從而逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別,,避免誘導(dǎo)HAMA反應(yīng)。
知禾擁有豐富的抗體人源化經(jīng)驗(yàn),,可提供鼠,、駱駝/羊駝、兔和雞源抗體的人源化,基于CDR移植與回復(fù)突變的原理,,采用基于抗體序列和結(jié)構(gòu)信息的合理設(shè)計(jì)策略,,設(shè)計(jì)和構(gòu)建突變抗體庫(IgG或VHH-FC)。繼而采用ELISA親和力分級(jí)方法初篩人源化抗體,,最后以BLI技術(shù)評(píng)價(jià)抗體親和力,。我們提供的人源化抗體與其親代抗體一樣,保持了完全的親和力和特異性,。
我們的優(yōu)勢(shì):
候選突變抗體數(shù)量少
高通量表達(dá)突變抗體庫
親和力分級(jí)高通量篩選
BLI評(píng)價(jià)抗體親和力
服務(wù)流程:
服務(wù)特色:
目錄號(hào) | 服務(wù)內(nèi)容 | 交付內(nèi)容 | 知禾特色 |
SciProtech-humanization-MuAb-01 | 小鼠/大鼠單抗人源化 | 1. 撰寫試驗(yàn)報(bào)告:包括試驗(yàn)流程和抗體序列 2. 提交產(chǎn)品:1-5個(gè)相對(duì)高親和力人源化抗體表達(dá)載體 | CDR移植,、FR回復(fù)突變、兼并關(guān)鍵氨基酸設(shè)計(jì)小型組合IgG突變文庫,、高通量293表達(dá),、親和力分級(jí)篩選人源化抗體 |
SciProtech-humanization-RabAb-01 | 兔單抗人源化 | 1. 撰寫試驗(yàn)報(bào)告:包括試驗(yàn)流程和抗體序列 2. 提交產(chǎn)品:1-5個(gè)相對(duì)高親和力人源化抗體表達(dá)載體 | 同上 |
SciProtech-humanization-HenAb-01 | 雞單抗人源化 | 1. 撰寫試驗(yàn)報(bào)告:包括試驗(yàn)流程和抗體序列 2. 提交產(chǎn)品:1-5個(gè)相對(duì)高親和力人源化抗體表達(dá)載體 | 同上 |
SciProtech-humanization-NAb-01 | 納米抗體人源化 | 1. 撰寫試驗(yàn)報(bào)告:包括試驗(yàn)流程和抗體序列 2. 提交產(chǎn)品:1-5個(gè)相對(duì)高親和力人源化抗體表達(dá)載體 | CDR移植、FR回復(fù)突變,、兼并關(guān)鍵氨基酸設(shè)計(jì)小型組合VHH-FC突變文庫,、高通量293表達(dá)、親和力分級(jí)篩選人源化抗體 |