血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)是一類關(guān)鍵的信號(hào)蛋白,能夠顯著提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性,。起初,,VEGF被發(fā)現(xiàn)主要促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、血管生成以及血管通透性的增加,。然而,,隨著研究的不斷深入,其功能范圍逐步擴(kuò)展至免疫調(diào)節(jié),、神經(jīng)保護(hù)和組織修復(fù)等多個(gè)領(lǐng)域,,展示了其在醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用中的巨大潛力。
VEGF家族包括VEGF-A,、VEGF-B,、VEGF-C、VEGF-D,、VEGF-E,、VEGF-F和胎盤生長(zhǎng)因子(PIGF)等,均屬于血小板衍生生長(zhǎng)因子家族的半胱氨酸結(jié)合生長(zhǎng)因子,。其中,,VEGF-A通過可變剪接形成多個(gè)亞型,如VEGF121,、VEGF145,、VEGF165等。VEGF165是最常見且功能最強(qiáng)的亞型,,由165個(gè)氨基酸組成,,以二硫鍵連接形成同型二聚體,能夠顯著促進(jìn)血管生成和提高血管通透性,。
人類VEGF165的分子量約為44 kDa,,并與多個(gè)動(dòng)物物種具有高度同源性,為跨物種的研究和應(yīng)用提供了理論支持,。此外,,VEGF165是唯一能夠與輔助受體NRP-1和NRP-2結(jié)合的剪接變體,這一特性進(jìn)一步增強(qiáng)了其通過VEGFR2介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)活性,,調(diào)控多種細(xì)胞反應(yīng),。
1971年,F(xiàn)olkman提出了“腫瘤血管生成假說(shuō)”,,認(rèn)為實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)在體積超過2-3 mm3后必須依賴血管生成以獲得充足的氧氣和營(yíng)養(yǎng),。這一理論揭示了腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的血管依賴機(jī)制,并推動(dòng)了以VEGF為靶點(diǎn)的抗腫瘤治療研究,。
2004年,,美國(guó)批準(zhǔn)了全球首個(gè)以VEGF為靶點(diǎn)的人源化單克隆抗體藥物Avastin,用于癌癥治療,。通過中和VEGF的生理活性,,該藥物有效切斷了腫瘤的血供,抑制其生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,。此外,,VEGF因其廣譜的血液學(xué)標(biāo)志物特性,被廣泛用于癌癥的篩查和輔助診斷,。
研究顯示,,在乳腺癌和肺癌等疾病的早期診斷中,VEGF的敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,。此外,,治療過程中血液VEGF水平的動(dòng)態(tài)變化也可作為療效評(píng)估的指標(biāo),為個(gè)性化治療方案提供重要參考依據(jù),。
VEGF165通過激活PI3K/Akt和MAPK等信號(hào)通路,,顯著促進(jìn)血管生成、細(xì)胞增殖和遷移,為缺血或損傷組織提供支持,。
在類器官培養(yǎng)領(lǐng)域,,VEGF165能顯著增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的形成,提高血管化程度,,從而優(yōu)化營(yíng)養(yǎng)供給和廢物清除功能,。這一應(yīng)用為類器官在藥物篩選和疾病模型研究中的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。
未來(lái),,VEGF165在基因編輯,、干細(xì)胞療法和生物材料領(lǐng)域的聯(lián)合應(yīng)用前景廣闊。例如,,借助CRISPR/Cas9技術(shù)精準(zhǔn)調(diào)控VEGF165的表達(dá),,或?qū)⑵渑c其他生長(zhǎng)因子聯(lián)合使用,有望在組織修復(fù)和器官再生中實(shí)現(xiàn)更高效的成果,。
知禾泰克CK1024 重組人VEGF165 (Recombinant Human VEGF165)
本產(chǎn)品為高純度,、無(wú)動(dòng)物源性污染的蛋白,通過CHO細(xì)胞表達(dá)制備,。適用于細(xì)胞培養(yǎng),,腫瘤研究和藥物開發(fā)等多種研究場(chǎng)景。