1,、 噬菌體展示抗體庫的概述

噬菌體展示技術是一種高效基因表達篩選技術，將不同的外源基因分別插入噬菌體載體中,， 隨著噬菌體的傳代,，外源蛋白會展現(xiàn)在噬菌體表面，形成噬菌體文庫,。展示在噬菌體表面的蛋白保持了相對獨立的空間構象和生物活性,，有利于靶分子的特異性識別及結合，從而實現(xiàn)基因型和表達型的統(tǒng)一,。隨后用特定蛋白對噬菌體文庫進行篩選,，便 可快速的得到與該蛋白具有高度親和力的抗體。篩選出的抗體可以進一步用于生物學功能研究,。

1985年Smith利用基因工程,，將外源基因插入絲狀噬菌體的基因組，使目的基因編碼的多肽以融合蛋白的形式展示,，從而創(chuàng)建了噬菌體展示技術,。

1990年，Mc Cafferty等利用噬菌體展示技術構建了庫容為10^6的抗體庫,，使其成為一種新興的抗體制備技術,。

2018年，F(xiàn)rances Arnold,、George Smith,、Gregory Winter三人獲得了諾貝爾化學獎,。Winter是第一個利用噬菌體展示技術將鼠源抗體藥物人源化，使得抗體藥物用于臨床治療,。

2023年,，知禾實現(xiàn)單次構建千億級（10^11）的庫容噬菌體展示Fab庫的技術突破。

2,、 單次構建千億級噬菌體展示Fab庫的挑戰(zhàn)

構建千億級噬菌體展示Fab庫是一項艱巨的任務,。首先，需要克服噬菌體展示技術在庫容方面的限制,。過去,，F(xiàn)ab噬菌體展示庫的容量往往只有十億級。而現(xiàn)在,，知禾成功地實現(xiàn)了單次構建千億級（10^11）庫容的突破,，這是抗體發(fā)現(xiàn)領域的一項重大創(chuàng)舉。

其次,，構建如此龐大的噬菌體展示Fab庫需要解決大規(guī)?？寺〉募夹g挑戰(zhàn)。知禾借助先進的基因工程技術,，成功實現(xiàn)了高效的大規(guī)?？寺。瑸闃嫿ㄇ|級噬菌體展示Fab庫奠定了堅實的基礎,。

最后,，構建千億級噬菌體展示Fab庫需要解決數(shù)據(jù)管理和分析的難題。龐大的數(shù)據(jù)量需要高效的處理和分析,，以便從中挖掘出有價值的抗體候選物,。知禾利用先進的數(shù)據(jù)分析技術和人工智能算法，有效地管理和分析了千億級噬菌體展示Fab庫的數(shù)據(jù),，為抗體發(fā)現(xiàn)提供了有力支持,。

3 、知禾突破的技術或方法

知禾收集100份健康人的PBMC,，采用特色的無縫連接技術,，配合高效的建庫方案，我們一個批次電轉就構建了庫容大于10^11的噬菌體展示全人源Fab庫,。

1. 建庫特色：單次建庫庫容超過10^11, Kappa和Lambda分別建庫,；

2. 高效的克隆技術：知禾采用了特色的無縫連接技術，快速高效地實現(xiàn)抗體克隆,，連接產物達到mg級,，連接效率大于85%，抗體陽性率100%，并且抗體序列中無冗余氨基酸;

3. 高效的電擊感受態(tài)和電轉方案：知禾優(yōu)化了電擊感受態(tài)的制作工藝,，使得單支電擊感受態(tài)的電轉效率達到千億級,，配合知禾特色的電轉方案，這次我們電轉了70支感受態(tài),，庫容就達到了10^11,。

4 、突破千億級噬菌體展示Fab庫的意義和應用前景

突破千億級庫容噬菌體展示Fab庫是一項具有重大意義的技術突破,。

傳統(tǒng)的噬菌體展示技術由于在庫容方面存在限制,，通常只能構建十億級別的庫容，只有通過不斷累計電轉才能完成超大文庫的構建,。這樣的累計大庫篩選時十分不便,，需要投入大量的噬菌體，反復淘選才能完成篩選,，篩選后會往往會出現(xiàn)大量的重復克隆,，這就大大增加了鑒定的難度，也降低了篩選到難篩靶點的概率,。

而現(xiàn)在,，知禾成功地實現(xiàn)了單次構建千億級（10^11）庫容的突破，極大的簡化了超大庫的篩選,，加速了抗體發(fā)現(xiàn)。

這一突破意味著我們能夠擁有構建更大規(guī)模的噬菌體展示Fab庫的能力,，更大的庫容包含了更多的抗體候選物,，這將大大提高抗體發(fā)現(xiàn)的效率和成功率，為藥物研發(fā)和治療疾病提供更多可能性,。我們能夠更全面,、更快速地篩選和鑒定潛在的抗體候選物，為新藥研發(fā)提供強大的支持,。

千億級庫容噬菌體展示Fab庫的應用前景也非常廣闊,。它可以被用于發(fā)現(xiàn)新型的抗體藥物，用于治療癌癥,、自身免疫性疾病,、傳染病等多種疾病。此外,，它還可以應用于抗體工程,、疫苗研發(fā)、生物傳感器等領域,，為生命科學和醫(yī)療領域的進展做出重要貢獻,。

知禾簡介

知禾泰克，是北京知禾新創(chuàng)生物技術有限公司的品牌，專注于CGT行業(yè),，為客戶提供值得信賴的,、高質量、無動物源重組蛋白產品,。作為通化安睿特生物制藥股份有限公司的子公司,，知禾秉持工匠精神，追求卓越的產品質量,。

我們依托強大的技術實力和嚴謹?shù)纳a流程,，確保每一件產品都能達到行業(yè)頂尖標準，為客戶帶來超越期待的品質體驗,。

在抗體工程領域,，知禾團隊擁有長達25年的豐富經驗，曾持續(xù)且不間斷地承擔著國家“863”計劃的抗體工程任務,，是中國基因工程抗體領域的先驅者和奠基人,。憑借這一深厚背景，我們?yōu)榭蛻籼峁I(yè),、高效,、精準的抗體發(fā)現(xiàn)服務，幫助客戶在抗體研究方面取得突破,。

作為一家以工匠精神為基石的企業(yè),，知禾始終堅守品質至上的原則，以匠心雕琢每一款產品,，用專業(yè)鑄就卓越品質,。

我們熱切期待與您攜手并進，共創(chuàng)輝煌明天,，共同推動CGT行業(yè)的發(fā)展,，為人類健康事業(yè)貢獻更多力量。